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中洋集團未來產業 將來是千億級的產業

—————— 致力于人類健康、造福人類朝陽產業 ——————

以產業為衍生,中洋開發致力于人類大健康的生物科技產業,造福人類健康

江蘇亢鈞生物科技有限公司

江蘇亢鈞生物科技有限公司(以下簡稱亢鈞公司)成立于2020年7月17日,注冊資本1000萬元,是江蘇中洋集團的全資子公司,致力于開發具有自主知識產權的免疫肽產品。

免疫肽(Antimicrobial peptides,AMPs)是在外界條件刺激下,生物體內經誘導而產生的一類具有抗菌活性的天然小分子多肽物質。它廣泛分布于細菌、植物、軟體動物、兩棲動物、魚類、鳥類和哺乳動物體內,通常具有廣譜的抗細菌活性,還能殺滅真菌、病毒和寄生蟲,甚至具有抗腫瘤的效果,而對正常細胞無明顯的毒副作用,是一種高效無毒的抗菌、抗病毒和抗癌的肽類物質,臨床應用前景廣闊,也是國際社會公認的有希望替代抗生素的天然藥物。

早在2013年,江蘇中洋集團即開始關注我國免疫肽產品的前沿研究進展情況,與國內十余家免疫肽研究水平高的科研院所進行深入探討,對免疫肽產品的開發形成了清晰的認識,將免疫肽產業化開發作為集團生物科技板塊的重要組成部分。并對免疫肽產品開發提出了“兩個必須”要求,必須要能在抗菌效果上與常見獸用抗生素媲美、必須要能在使用成本上與常見獸用抗生素相當。亢鈞公司的成立,使得中洋集團免疫肽產業化開發進入快速發展期。

免疫肽開發平臺
及技術力量

亢鈞公司依托中洋集團擁有的江蘇省長江珍稀魚類開發與保護工程技術研究中心、企業院士工作站、博士后科研工作站等平臺資源,與中科院昆明動物研究所、中國農科院飼料研究所、廈門大學、上海海洋大學、中國藥科大學等國內知名的院所、高校開展深度產學研合作,定期邀請國家杰青陳良標教授等知名專家指導工作,為免疫肽的開發提供了更加廣闊的科研交流渠道和相關技術上的支持。

目前亢鈞公司已建成總面積8000㎡的分子實驗室、無菌室、發酵實驗室及綜合實驗室,擁有液相色譜儀、氣相色譜儀、大容量低溫冷凍離心機、超凈工作臺、PCR儀、基因導入儀、全自動發酵設備等一系列的精密儀器設備,已經具備了獨立自主進行免疫肽產業化開發的能力。

公司引進國內免疫肽前沿研究領域的專家為科研帶頭人,在各大高校和科研院所招收基因工程、生物醫藥、微生物發酵、畜禽水產養殖等專業的博士、碩士、本科生,成立了一支以教授4人、研究員3人、高工3人為科研帶頭人,以博士、碩士為主導的高水平科研團隊,具備國內先進的基因重組技術能力,可根據產品開發需要,及時構建免疫肽基因重組工程菌,進行目標產品的規?;l酵生產。公司免疫肽開發團隊以“兩個必須”為中心思想,一方面不斷篩選高效廣譜的天然免疫肽作為開發目標,另一方面則不斷尋求免疫肽生產工藝創新。

公司重點產品

公司目前在重點開發眼鏡王蛇來源的免疫肽OH30以及鱸魚來源的免疫肽LJ22,并從幾十種魚類、兩棲爬行類動物機體中分離出一百多種天然免疫肽,篩選出十余種強效廣譜免疫肽(目前正在申請自主知識產權保護)作為待開發產品儲備。

免疫肽OH30及LJ22對嗜水汽單胞菌、金黃色葡萄球菌、副溶血弧菌、銅綠假單胞菌等19種危害畜禽水產養殖及人類健康的致病菌均有明顯的抑菌效果(二者對不同致病菌的抑菌能力存在偏好性),抑菌能力與常用抗生素頭孢哌酮鈉及硫酸新霉素相當,在治療臨床耐藥菌引起的頑固性病害領域,具有廣闊的應用前景。

通過魚類臨床投喂試驗研究還發現,免疫肽OH30及LJ22還能夠有效調節魚類機體免疫力水平,提高飼料轉換效率,具有明顯的促進生長的效果。目前,除2種高效免疫肽OH30及LJ22正在進行發酵生產外,亢鈞公司正在進行開發的還有抗寄生蟲肽HBβ-1、抗病毒肽PR-39等。

免疫肽生產工藝創新
——基因重組與酵母發酵生產免疫肽

免疫肽在生物體內含量極低,從動物體內提取免疫肽產量低、費時長、工藝復雜、費用昂貴;人工合成免疫肽產量低、成本高,均無法實現大規模生產。1Kg天然免疫肽的提取成本約為3000萬元,人工合成1Kg具備20個氨基酸的免疫肽的成本約為2000萬元,低產能、高成本的生產方式,成為制約免疫肽進入實際應用的最大障礙。

當前國際上用于人體抗病毒、降糖、抗腫瘤的多肽藥物,諸如恩夫韋肽、Palynziq肽等,大多仍采用人工合成的方式進行生產,而開展免疫肽基因工程研究,通過工程菌發酵生產多肽,則可顯著降低多肽生產成本,為制藥企業提供質優價廉的多肽原料藥,對免疫肽產業化開發具有重要意義。

但是,通過工程菌發酵生產免疫肽的難度很大,主要是基因重組構建免疫肽短肽酵母工程菌的技術難以突破,國外目前僅有丹麥諾和諾德等少數幾個生物制藥廠家完成了免疫肽的產業化發酵生產,國內還未有能夠產業化生產的免疫肽產品出現。

值得關注的是,亢鈞公司免疫肽開發團隊目前已經攻克了免疫肽短肽基因重組構建酵母工程菌的技術瓶頸。在明確天然免疫肽基因序列的基礎上,以免疫肽基因序列人工設計手段,結合酵母基因重組技術,構建和篩選獲得了高表達水平的畢赤酵母工程菌,通過甲醇誘導發酵技術來實現免疫肽產品的大批量生產。

目前,亢鈞公司已有2種高效免疫肽OH30及LJ22在100L規模的小試發酵過程中取得突破性進展,發酵得率達到500-800 mg/L水平,具備了產業化發酵生產條件,正在建設噸級中試發酵生產線。

應用市場

免疫肽因其獨特的抗菌機理和免疫調節活性,以及較低的免疫原性、不易產生耐藥性的特點,使其成為當今抗感染、抗腫瘤、降糖、防腐保鮮領域的研究熱點。而大多數免疫肽理化性質較為穩定,在高溫、酸、堿、高鹽環境中都能穩定存在,受消化酶影響較小,且具有兩親性,易溶于水和有機溶劑,更利于其產品的開發、應用。

  • 01
    生物醫藥市場

    近年來,多肽藥物在生物醫藥市場大幅放量,2015年-2019年,全球多肽藥物市場年均復合增長率為8.2%;2019年,全球多肽市場規模約294億美元,同比增長15.75%;預計2020年,全球多肽藥物市場規模將達到315億美元(約合人民幣2124億元)。2019年,全球年銷售超10億美元的多肽藥品已達8個。比如,諾和諾德(NovoNordisk)的利拉魯肽,全球銷售額約71.98億美元,位列全球降糖藥排名第二位;諾華(Novartis)的醋酸奧曲肽,全球銷售收入近20億美元,用于治療肥大癥及內分泌瘤。


  • 02
    防腐保鮮市場

    在防腐保鮮領域,免疫肽是優質的純天然防腐保鮮劑。經聯合國糧農組織/世界衛生組織食品添加劑聯合專家委員會確認的食品防腐劑——乳酸鏈球菌素(Nisin),已被數十個國家和地區批準作為一種純天然食品防腐劑、保鮮劑,在奶制品、肉制品和蔬菜水果罐頭等食品的防腐保鮮中廣泛應用,市場容量可達到108億元;在化妝品市場,每年防腐劑的添加量難以想象,2017年達到3.48億美元(約合人民幣23.5億元)。隨著人們對綠色、健康生活的要求不斷提高,預計至2023年市場對新型防腐劑的需求將以6.1%的年復合成長率成長。

  • 03
    畜禽水產養殖市場

    在畜禽水產養殖領域,免疫肽是替代抗生素類獸藥及飼料添加劑的優選,未來全球不斷增長的人口數量以及發展中國家經濟的快速增長將成為全球獸藥和飼料添加劑的主要增長動力。全球獸藥市場規模從2009年的192億美元增長到2020年的380億美元(約2562億元),年復合增長率高達6.58%。2020年國內獸藥市場規模約為460億元,飼料添加劑市場規模約為850億元,飼料用量達到17729.21萬噸,全國飼料添加劑產量達1390.8萬噸,較2019年增加了191.6萬噸,同比增長16.0%,預計到2022年,國內畜禽水產養殖領域免疫肽市場容量可達425.5億元。


01開發多系列
全品類免疫肽產品,打造免疫肽研究院

亢鈞公司研究團隊具備先進的基因重組技術水平,以國際多肽數據庫中公布的免疫肽基因序列為基礎,可根據市場需求,迅速合成目標免疫肽基因,重組構建酵母工程菌進行發酵生產,形成多品類、針對性的多肽類產品,并以較快速度投入市場。

為應對多種多樣的致病菌,亢鈞公司將逐步建立免疫肽研究院,根據市場需要,不斷開發具備廣譜抗菌性能、具備特異性抗菌性能的免疫肽產品,以及功能性抗真菌、抗寄生蟲、抗病毒的多肽類產品,為解決養殖業食品安全問題、臨床耐藥菌問題提供有力支撐,在3-5年內成為免疫肽產業的龍頭企業,并積極吸引投融資,實現科創板上市的短期目標。

02開發功能性蛋白
助力大健康產業發展

亢鈞公司與中科院昆明動物所盧立研究員團隊、孔慶鵬研究員團隊深入合作,對如皋等地的一千多位百歲老人的血液樣本與人類常規血液樣本指標進行對比分析,發現百歲老人血液中的特異性蛋白含量遠高于人類常規血液樣本水平,并定位、明確了該特異性蛋白的基因序列,轉入酵母細胞內,基因重組構建工程菌,通過酵母發酵來生產該特異性蛋白。將該蛋白注射進入衰老小鼠體內,對衰老小鼠的行為學指標、代謝指標均有明顯的改善,為緩解人類老年癡呆提供了新的解決思路,該特異性蛋白被命名為“長壽蛋白”。據民政部公布的數據,十四五期間全國老年人口將突破3億,邁入中度老齡化社會。關懷關愛老年人,提高老年群體的生活質量是亟待解決的問題。“長壽蛋白”等功能性多肽產品,將切實助力老齡化社會大健康領域的發展,為提高老年群體的生活質量與幸福感帶來新的希望。

03建成多肽產業基地
形成千億級產業規模

未來5-10年,亢鈞公司將逐步進軍生物醫藥和大健康領域,開發多領域、全品類的多肽產品,形成跨行業多領域并重、產品結構細分合理的高科技產業集團,實現國內外多肽藥物市場全覆蓋,以具備自主知識產權的多肽產品規模化生產為主,以國際大宗多肽藥物原料藥加工出口為輔,建成年產50000噸規模的多肽產業基地,產業規模達到千億級!

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